Что за болезнь: синдром приобретенного иммунодефицита

в 16:38, , рубрики: ccr5, Блог компании «Атлас», ВИЧ, Здоровье гика, Научно-популярное, спид

Мы начинаем новую серию текстов: на этот раз будем рассказывать о комплексных заболеваниях, многие из которых остаются загадкой для ученых. В первом выпуске — синдром приобретенного иммунодефицита и вирус иммунодефицита человека, который его вызывает.

Что за болезнь: синдром приобретенного иммунодефицита - 1

Вирус иммунодефицита человека

Это небольшой вирус, который передается через жидкости — кровь, грудное молоко, сперму и вагинальные выделения. Вирус не может существовать за пределами живого организма, поэтому он не передается через слюну, воду, пищу и обычные бытовые контакты. В отличие от малярии и лихорадки денге, вирус не переносится москитами и другими насекомыми. В слюне и желудочном соке содержатся ферменты, которые разрушают вирионы (частицы вируса, существующие вне живого организма). Поэтому риск заразиться ВИЧ через слюну практически нулевой, за исключением случаев грудного вскармливания, когда у младенца еще не сформирована такая ферментативная защита.

ВИЧ проникает в организм человека, с помощью CD4 рецепторов и ко-рецептора CCR5 присоединяется к Т-лимфоцитам, проникает через мембрану и заражает Т-клетки — главные агенты иммунитета. С точки зрения эволюции вируса это очень разумный ход — представьте, что глава мафиозного клана скрывается от полиции в отделении полиции, где на него никто не обращает внимание. К тому же, там он регулярно снимает свой фоторобот с доски «Разыскивается» и перевешивает его на доску почета. Постепенно он переманивает сотрудников полиции на свою сторону — и разрушает правоохранительные органы изнутри.

Под влиянием вируса со временем число клеток иммунитета сокращается. Когда количество T-хелперов достигает критического минимума (менее 200/мкл), статус ВИЧ у пациента сменяется на диагноз СПИД.

Синдром приобретенного иммунодефицита

СПИД — необратимое заболевание, при котором пациент становится крайне уязвим для патогенов. Теперь у организма почти полностью отсутствует защита, и даже небольшая бактериальная инфекция, с которой он раньше легко справлялся, может стать причиной смерти. Не вирус сам по себе, а именно оппортунистические болезни, которые проявляются только на фоне других заболеваний, и становятся причиной смерти пациентов со СПИДом. К ним относятся туберкулез, бактериальные и грибковые инфекции, саркома Капоши.

СПИД и связанные с ним заболевания уносят жизни примерно 1,1 млн людей ежегодно.

Распространение вируса

Вирус иммунодефицита человека относится к инфекциям, которые были перенесены от животных к человеку (например, грипп H1N1, малярия, лихорадка Западного Нила). ВИЧ представляет собой мутацию вируса иммунодефицита обезьяны (Simian immunodeficiency virus) — ретровируса, безопасного для обезьян и, по всей видимости, распространенного среди популяции уже более 32 тысяч лет. Переход вируса произошел в результате контактов человека с обезьянами — прежде всего, во время охоты на них африканского населения.

Существует два вида вируса: ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Первый вирус мутирует гораздо быстрее и отвечает за большинство случаев ВИЧ-инфекций. Второй вирус вызывает похожее заболевание, но снижает иммунитет медленнее и хуже передается. ВИЧ-1 был перенесен от шимпанзе и горилл, ВИЧ-2 — от обезьян мангобей.

Вирус был впервые диагностирован в 1981 году в США, но заражение человека произошло раньше — и по всей видимости, происходило несколько раз.

До этого он оставался в небольших местных поселениях, но в 20 веке, благодаря глобализации, вышел за пределы африканского континента и распространился во всем мире. В Советском союзе первый случай заражения датирован 1987 годом.

Что за болезнь: синдром приобретенного иммунодефицита - 2

Антиретровирусная терапия (АРТ)

Лечения ВИЧ на данный момент не существует. ВИЧ—положительные пациенты получают антиретровирусную терапию. Она состоит из нескольких препаратов, которые препятствуют распространению вируса и гибели Т-клеток и на дятилетия сдерживают прогресс заболевания. У пациентов, принимающих антиретровирусную терапию, практически нулевой риск передать вирус, а при определенных мерах предосторожности они могут даже родить ВИЧ—отрицательного ребенка.

Обычно терапия состоит из 3–4 препаратов, каждый из которых действует самостоятельно. Один блокирует рецепторы и не дает вирусу заражать новые клетки (что никак не влияет на те клетки, в которые вирус уже проник). Второй препятствует обратной транскрипции (когда по одной цепочке РНК восстанавливается двухцепочечная молекула ДНК) и таким образом мешает вирусу встраивать свою ДНК в геном человека. Затем эта вирусная ДНК должна быть доставлена в ядро клетки, чтобы потом копироваться при каждом делении — есть препараты, которые останавливают этот процесс.

В то время как комплексная терапия показала свою эффективность, врачи и фармацевты продолжают разрабатывать комплексы, которые будут не менее эффективны, но будут состоять из меньшего числа лекарств.

Терапия значительно улучшила качество и продолжительность жизни ВИЧ-положительных пациентов. К 2015 году у половины пациентов продолжительность жизни достигла или превысила рубеж 50 лет. Но это проводит новым проблемам: с возрастом выше шансы встретиться с хроническими заболеваниями, которым ВИЧ-положительным пациентам заведомо сложнее противостоять. Главную угрозу представляют заболевания лёгких — хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), бактериальная пневмония, астма. Эти заболевания встречаются у 16-20% ВИЧ-инфицированных пациентов. Их лечение тоже требует осторожности.

У антиретровирусной терапии есть несколько минусов. Во-первых, у лекарств, потенциально воздействующих на транскрипцию ДНК, сильные побочные эффекты: угнетение костного мозга, цирроз печени, панкреатит и другие заболевания.

Во-вторых, лекарства нужно принимать регулярно в строго назначенное время. Пропуски нельзя восполнить двойной дозой лекарства, и они значительно снижают эффективность лечения. Сейчас ученые разрабатывают формулу комплексной АРТ, которую можно было бы употреблять раз в сутки.

В-третьих, антиретровирусная терапия стоит очень дорого. В 2014 году стоимость годового курса лечения в России составляла 65 — 150 тысяч рублей. Эти расходы берет на себя государство, но лекарств часто не хватает, и пациенты вынуждены закупать их самостоятельно. Малообеспеченные пациенты не могут себе их позволить. По данным на 2015 год насчитывается примерно 34–39 млн людей с ВИЧ-положительным статусом. Только половина из них получает АРТ.

Генетическая защита

Хотя вирус присоединяется к клеткам с рецепторами CD4, важную роль играет ко-рецептор CCR5 и одноименный ген. CCR5 кодирует белок-рецептор хемокина, который играет важную роль в работе иммунной системы. Делеция в гене (отсутствие участка ДНК) делает невозможным присоединение ВИЧ к T-клетке. Люди с вариантом гена CCR5 Δ32 не могут заразиться ВИЧ. Всего гомозигот с таким признаком около 1-2% населения, еще примерно 18-20% гетерозигот, но этот второй вариант не обеспечивает полной защиты, а только снижает риск инфицирования. Процент мутаций CCR5 Δ32 в европейской популяции выше: предположительно, она также снижала риск заражения бубонной чумой, а значит давала эволюционное преимущество своим носителям во время эпидемии чумы в Европе в 1347 году.

Антиретровирусные свойства гена CCR5 были открыты в 2003 году и стали мишенью для разработки лекарств и вакцин против ВИЧ. С появлением технологии редактирования генома CRISPR-Cas9 были проведены первые опыты по удалению вируса из зараженного организма. На данный момент CRISPR-Cas9 — самая многообещающая технология по борьбе с ВИЧ.

Что за болезнь: синдром приобретенного иммунодефицита - 3

Профилактика

Пока не разработана вакцина от вируса, единственный способ снизить риск заражения — это использовать барьерные методы контрацепции, стерильные иглы и шприцы, если необходимо сделать инъекции. «Верность одному партнёру», о которой говорится в российской социальной рекламе, не гарантирует защиту: по статистике, около 40% носителей вируса не знают о своем положительном статусе, а распространение вируса давно вышло за пределы криминальных групп.

Профилактика ВИЧ-инфекции среди наркозависимых — это знакомые с 90-х бесплатные шприцы или более современное решение — специальные комнаты для инъекций. Небольшие помещения, где наркоманам предоставляют стерильный набор для инъекций, а иногда еду и чистую одежду, появились в Нидерландах в конце 70—х. В России проект не получил распространения.

Мужское обрезание снижает риск заражения как ВИЧ, так и другими заболеваниями, передающимися половым путем. Ведутся разработки и других средств профилактики — вакцин, специальных презервативов для защиты во время полового акта, посткоитальных средств, которые будут снижать риск заражения после опасного контакта.

Стигматизация

По иронии судьбы, методы профилактики и социальная реклама, построенная на запугивании и пристыживании, может и работает эффективно, но создает другую проблему — стигматизацию ВИЧ-положительных пациентов в обществе. ВИЧ/СПИД многие всё еще считают болезнью гомосексуалистов, проституток и героиновых наркоманов, но эти данные давно устарели. И сейчас распространение вируса достигло такого уровня, что заразиться могут и добропорядочные члены общества.

Вирус не передается через бытовые контакты, воздушно-капельным путем или даже через слюну — и в остракизме ВИЧ-положительных пациентов нет практического смысла. Наоборот, адекватное отношение к ВИЧ-положительным пациентам помогает распространять информацию о необходимости регулярного обследования и лечения.

ВИЧ-диссидентство

Характер вируса, тот факт что он довольно долго себя может никак не проявлять, а также дорогостоящая терапия и отсутствие надежды на полное ислечение породили так называемое ВИЧ-диссидентство. «Положительные» пациенты начинают сомневаться в реальной природе вируса, считают его выдумкой врачей ради наживы, отказываются принимать терапию, распространяют такие идеи среди других пациентов.

ВИЧ-диссиденты — активный переносчик инфекции: отказываясь от антиретровирусной терапии, они сохраняют вирус активным и передают его партнёрам. Часто жертвами диссидентства родителей становятся ВИЧ-положительные дети, которые в таком случае остаются без лечения.

Что за болезнь: синдром приобретенного иммунодефицита - 4

В завершение этого невесёлого текста расскажем вам хорошую историю о человеке по имени Тим. В 1995 году у него определили ВИЧ-положительный статус. Тим ужаснулся своему новому диагнозу: в то время было гораздо больше примеров смерти с таким диагнозом, чем действенного лечения, а антиретровирусная терапия только входила в клиническую практику. Как бы то ни было, Тим начал принимать лекарства, и прожил со своим статусом следующие десять лет.

В 2005 году у него диагностировали лейкемию, что для ВИЧ-положительного пациента было практически равноценно смертному приговору. После двух курсов химиотерапии он вошел в ремиссию, но болезнь вернулась уже через год. Нужна была трансплантация костного мозга. Начались поиски донора.

По счастью, Тиму достался хороший доктор, который читал научную литературу. В медицинском журнале он наткнулся на результаты исследования о том, что определенные варианты гена CCR5 дают носителям устойчивость к ВИЧ. О технологии редактирования генома CRISPR-Cas9 тогда еще не было ничего известно, и доктор решил просто найти донора с мутацией CCR5 Δ32. И нашел, и провел трансплантацию, в результате которой Тим излечился сразу от двух болезней.

Так Тимоти Рэй Браун, известный как «Берлинский пациент», стал первым человеком, исцелившимся от ВИЧ-инфекции.

Автор: «Атлас»

Источник

Поделиться

* - обязательные к заполнению поля