Новая концепция диабета 2 типа: опасный, но обратимый

Исторически сахарный диабет считался страшным заболеванием — в тяжёлых стадиях ему сопутствуют такие побочные эффекты, как слепота и гангрена конечностей. Большую часть истории диабета, известного ещё врачам Древней Греции как минимум 2500 лет назад, он считался неизлечимым. Терапия диабета уколами инсулина появилась только в XX веке: в следующем году исполнится 100 лет первому уколу инсулина ^[1], которым в 1922 году канадский доктор спас умиравшего от диабета 14-летнего мальчика. Однако инсулинотерапия — это лечение только для диабета 1 типа, при котором в организме человека нарушена выработка собственного инсулина. При более распространённом диабете 2 типа уколы инсулина — это не лечение, а симптоматическая терапия, которая только замедляет развитие болезни. Причины этого были открыты позже.

В XXI веке, благодаря развитию эндокринологии (науки о гормонах) представления о диабете 2 типа поменялись радикально. С одной стороны, список сопутствующих развитию диабета проблем только вырос и теперь включает сердечно-сосудистые заболевания, многие случаи рака и болезнь Альцгеймера. С другой — появившееся представление о пропущенном звене, их общем метаболическом корне — гормональном сбое, известном как инсулинорезистентность ^[2], привело к пониманию не только как диабет развивается, но и как это развитие остановить и обратить вспять, не доводя до инсулиновой иглы.

В 2021 году это новое научное знание как никогда кстати: в конце XX века диабет помолодел как никогда. По расчётам американских докторов, предиабет можно обнаружить у каждого третьего взрослого американца ^[3] — 88 млн человек. Многие из них об этом даже не подозревают, поскольку диагностика предиабета всё ещё мало распространена. По этой же причине сложно судить о соответствующей статистике для России — впрочем, с учётом того, что современный рацион россиянина ничем не лучше среднеамериканского, то и статистика по диабету не должна отклоняться сильно далеко.

Открытие инсулинорезистентности позволило выяснить, что развитие диабета — крайне длительный процесс, который занимает даже не годы, а, чаще, десятилетия. И заметить его на ранних стадиях можно сильно заранее: симптомы инсулинорезистентности можно заметить у людей моложе сорока и даже тридцати лет.

Что такое диабет?

Диабет — это нарушение механизма транспорта глюкозы из крови в клетки, приводящее к длительному повышению уровня сахара в крови.

Что вообще делает сахар в крови? Даёт энергию, конечно!

Глюкоза (сахар) — один из двух основных источников энергии для клеток организма (второй — кетоны, продукты жирового метаболизма). Сперва глюкоза попадает в кровь, откуда инсулин (транспортный гормон) распределяет её по тканям тела.

Основным источником глюкозы являются углеводы, включая, разумеется, разные виды сахара. Сложные углеводные молекулы разбиваются до глюкозы, глюкоза попадает в кровь. В дикой природе углеводы предкам человека попадались нечасто, однако с первыми известными цивилизациями они стали одним из основных источников питания (хлеб), а с 1980-х в мире начался углеводный бум — а вместе с ним и непрекращающаяся эпидемия диабета и сопутствующих заболеванй.

Диабет 1 типа — недостаток инсулина из-за нарушения его выработки поджелудочной железой.

Диабет 2 типа — нехватка инсулина из-за высокой инсулинорезистентности клеток. Как это происходит:

1. После приёма пищи глюкоза попадает в кровь. На повышение сахара реагирует поджелудочная железа, β-клетки (бета-клетки) которой вырабатывают гормон инсулин — транспортный гормон, задача которого — распихать глюкозу по тканям организма. Ответ происходит достаточно быстро и обычно занимает несколько минут. Этот цикл повторяется при каждом повышении сахара в крови.
2. При избытке углеводов организм получает больше глюкозы, чем успевает расходовать. Возникает инсулинорезистентность — инсулина, чтобы растолкать глюкозу по клеткам, начинает требоваться больше.
3. Если превышение регулярное и серьёзное, как в современном питании, то растёт инсулинорезистентность клеток и количество инсулина, необходимого для её преодоления. Это — предиабетическое состояние.
4. Высокий уровень сахара в крови очень опасен для тканей организма, поэтому поджелудочная продолжает борьбу с инсулинорезистентностью пока может. Предиабетическое состояние может развиваться десятилетиями, начавшись, например, с небольшой инсулинорезистентности в 25, но и в 60 лет уровень сахара в крови может оставаться более-менее в пределах нормы, даже если поджелудочная работает на пределе возможностей.
5. Если инсулинорезистентность достигает уровня, когда β-клетки больше не могут продуцировать достаточное количество инсулина, чтобы её преодолевать — происходит скачок сахара в крови. Это диабет.

Иллюстрация из статьи New Perspectives into the Molecular Pathogenesis and Treatment of Type 2 Diabetes (журнал Cell, 2001).

В этом подвох диабета: что это выглядит внезапно, потому что инсулин держит нормальный уровень сахара в крови сколько может, пока может.

Диабет — это метаболическое нарушение. Метаболизм — гормональный процесс, а уровень сахара в крови лишь отражает баланс между поджелудочной и клетками организма. Поэтому по сахару в крови до последнего момента может быть ничего не видно, а когда станет видно — будет уже поздно. Последовательно нарастающий показатель — это инсулинорезистентность.

Однако диабет известен 2500 лет, а современная гормональная эндокринология началась в 1962.

Долгое время уровень сахара в крови был единственным индикатором развивающегося предиабетического состояния и диабета.

В прошлом у диабета второго типа была ужасная репутация: внезапный как сердечный приступ, неизлечимый, пожизненная зависимость от инсулина и тяжелые побочные эффекты избытка глюкозы в крови — слепота, гангрены и ампутации конечностей.

Пока диабет воспринимался как проблема недостатка инсулина, у него было только одно лечение — уколы инсулина. Тогда это выглядело необходимостью.

С пониманием, что диабет — это проблема инсулинорезистентности, уколы инсулина превращаются в варварство. Гонка вооружений до могилы.

Неудивительно, что люди боялись диабета как рака.

С добавлением инсулинорезистентности в картину из тупика диабета появился выход. Инсулинорезистентность можно снижать.

Болезни бывают разные. Скажем, докурившись до рака лёгких, бросать курить будет уже поздно. Метаболизм в этом смысле куда более гибкий механизм, и практически на любом этапе предиабета и диабета 2 типа рост инсулинорезистентности можно остановить и обратить вспять вплоть до максимальной инсулиночувствительности, буквально превратившись из диабетика в спортсмена.

Современная парадигма диабета 2 типа:

1. не требует уколов инсулина (теперь только диабет 1 типа),
2. излечим,
3. обратим как на стадии предиабета, так и диабета.

Уменьшение инсулинорезистентности достигается изменением режима и рациона питания.

Основной проблемой являются углеводы. Как минимум нужно снизить их уровень до не превышающего потребности организма в энергии. Как максимум — отказаться целиком. Чем запущеннее инсулинорезистентность — тем радикальнее следует сокращать углеводы.

В первую очередь, надо убирать сахар из рациона. Сахар — это глюкоза и фруктоза. Фруктозу рекламируют как здоровый сахар или альтернативу сахару, но это наглая ложь. Фруктоза практически токсин. Глюкоза хотя бы используется мышцами (хотя её надо очень мало, 5-10 г в сутки за глаза). А фруктоза у подавляющего большинства людей при современном питании, уже избыточном с точки зрения углеводов, метаболизируется уже в жировые отложения ^[4].

Затем всё остальное: зерновые, хлеб, злаки итд.

Хорошая новость: углеводы не являются незаменимыми (то есть, приобретаемыми исключительно с пищей) элементами. Иными словами, вся необходимая организму глюкоза метаболизируется «на месте» печенью в процессе глюконеогенеза, например, из протеина. Не существует противопоказаний рациону с нулевым содержанием углеводов (при условии наличия всех незаменимых жиров, аминокислот etc).

Повышение инсулинорезистентности — это многолетний процесс, иногда растягивающийся на десятилетия, прежде, чем перейти в диабет. Соответственно, любой случай диабета 2 типа — это долгие годы предшествовавшего ему роста инсулинорезистентности. Обратный процесс снижения инсулинорезистентности пойдёт, при достаточно радикальном сокращении или полном отказе от углеводов, быстрее, но, всё же, тоже может занять месяцы и годы, в зависимости от тяжести случая.

Хорошая новость в том, что развитие предиабета или диабета второго типа можно остановить в любой момент, обрубив углеводы. Вместе с ними прекратится ухудшение ситуации. А затем начнётся постепенное улучшение. Даже диабетики на инсулине успешно обращали вспять свой диабет, в какой-то момент достигая состояния, когда они уже могли отказаться от инсулина и так далее, вплоть до полного выздоровления.

Столкновение парадигм

Новая концепция диабета 1 и 2 типа была официально представлена ВОЗ в 1999: «The terms Type 1 and Type 2 should be reintroduced» ^[5].

Основная идея: «Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes» ^[6].

Статья журнала Cell 2001 года: «New Perspectives into the Molecular Pathogenesis and Treatment of Type 2 Diabetes» ^[7].

Исследование 2014 года:

• Инсулинорезистентность — ключевой фактор диабета 2 типа. ИР коррелирует с ожирением, включая висцеральное ожирение, и повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
• Анализ на инсулинорезистентность необходим для снижения уровня инсулинорезистентности и контроля риска сердечно-сосудистых заболеваний («evaluation of insulin resistance in type 2 diabetes patients is necessary to provide the most suitable treatment to reduce insulin resistance, and control the risk of cardiovascular disease» ^[8]).

Однако до сих пор большинство докторов диагностируют предиабет на основе анализов крови fasting plasma glucose (FPG — анализ сахара в крови натощак) и A1C (средний уровень сахара в крови за 3 месяца), но редко назначают диагноз на инсулинорезистентность ITT или HOMA-IR, хотя в России такие тесты даже в частных лабораториях стоят 700–900₽.

ITT (ИТТ — инсулинорезистентный тест), HOMA-IR — Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance. Эффективность ITT и HOMA-IR в диагностике инсулинорезистентности признана одинаковой ^[9].

Рефлекс Земмельвейса

Консерватизм в медицинской науке — не новость, самый известный случай — Игнац Земмельвейс, венгерский врач-акушер, получивший прозвище «спаситель матерей», предложивший в 1847 практику мытья рук и инструментов хлорной водой перед медицинскими операциями, которая была отторгнута современным ему медицинским сообществом ^[10]. В 1865 году Земмельвейс умер в психиатрической лечебнице. Антисептики стали применяться в хирургии и акушерстве только с 1880-х.

В период работы в Центральной Венской больнице ^[11] Земмельвейс снизил смертность рожениц до 0,85 %, тогда как в предыдущие годы по всей Европе внутрибольничные эпидемии родильной горячки уносили жизни до 60 % пациенток и их детей. Открытие Земмельвейса опровергало сразу несколько догм, распространённых в медицине того времени, большинство коллег категорически отказывались внедрять его практику, а начальство усматривало в нём только угрозу своему положению. Из-за сопротивления научного сообщества у Земмельвейса случился нервный срыв и развилась депрессия. В 1865 году сорокасемилетнего Земмельвейса без его согласия, обманом госпитализировали в психиатрическую лечебницу, где через две недели он умер от побоев, нанесённых ему сотрудниками клиники.

В 1991 году Роберт Уилсон и Тимоти Лири сформулировали выражение «рефлекс Земмельвейса» (Semmelweis reflex, Semmelweis effect ^[12]), означающее «практически непреодолимое отрицание истеблишментом истин, которые противоречат устоявшимся представлениям, особенно если это отрицание исходит от рядового человека, такого как все».

Диабет и рак

• CDC (Агентство контроля и профилактики заболеваний Минздрава США), 2017: 13 видов рака ассоциируются (доказана корреляция) с лишним весом и ожирением ^[13]: meningioma, multiple myeloma, adenocarcinoma of the esophagus, and cancers of the thyroid, postmenopausal breast, gallbladder, stomach, liver, pancreas, kidney, ovaries, uterus, colon and rectum (colorectal).
• Эти 13 видов рака составляют более 40% раковых заболеваний в США.
• 55 percent of all cancers diagnosed in women and 24 percent of those diagnosed in men are associated with overweight and obesity.
• ВОЗ (2019): лишний вес и ожирение становятся причинами рака минимум вдвое чаще, чем ранее считалось ^[14].

Симптомы предиабета

Уровень инсулина при диабете достигает пяти-семикратного превышения нормального уровня выработки инсулина. Предиабет — это длительная дорога развития инсулинорезистентности от здорового уровня к многократному превышению, которое проявляется уже неспадающим уровнем сахара в крови, когда человеку диагностируют диабет. Признаки ^[15], указывающие на вероятность развивающейся инсулинорезистентности:

1. Лишний вес, особенно — «упрямый» лишний вес, который не уходит несмотря на усилия в зале или правильном питании. Пытаться согнать лишний вес на тренажёрах в принципе ошибочно. Физическая активность может этому способствовать, но вообще прибавка и расход жира, мышц и нервной ткани — это метаболические процессы, регулируемые гормонами. И, если рост мышечной ткани или убавление жировой вышли на плато, то подводным камнем, на который налетел здоровый образ жизни, чаще всего оказываются именно гормоны — либо инсулин (анаболический гормон, стимулирует рост ткани — и мышечной, и жировой), либо кортизол (гормон стресса, «сжигает» мышечную ткань на глюкозу, стимулирует рост запасов жира). Чаще всего они действуют в паре, то есть, инсулинорезистентности обычно сопутствует и нездоровый уровень кортизола.
2. Употребление углеводов влияет на настроение — присутствует раздражительность, которая пропадает после пирожка, блинчика или мороженки. Несмотря на то, что заедание стресса стало общим местом современной культуры, с точки зрения здорового метаболизма — это не норма.
3. Потребность в углеводах — сладком или мучном. С точки зрения метаболизма человека, разницы между гречкой, мороженкой, пиццей или «здоровым» хлебом из злаков нет: во всех случаях речь о цепочках «сахарных» молекул разной длины. Не все углеводы перевариваются организмом человека (например, клетчатка), но те, которые перевариваются — попадают в кровь уже в виде сахара (глюкозы). Вся разница по времени попадания в кровь между так называемыми «быстрыми» и «медленными» углеводами — максимум полчаса. Иными словами, все углеводы — быстрые по сравнению с белками и жирами, на метаболизацию которых уходят часы, тогда как в превращении углеводов в глюкозу счёт идёт на минуты. Регулярная потребность в таком «быстром сахарке» — верный признак инсулинорезистентности.
4. Сонливость после еды, заторможенность. После обработки быстро поднявшегося сахара в крови из поступивших с пищей углеводов выработанным в ответ поджелудочной инсулином, уровень глюкозы в крови так же резко снижается — эффект, называемый «инсулиновым провалом», которому и сопутствует слабость и сонливость. Если кому-то знакома возможность «вырубить» себя в сон, наевшись каши, пиццы или мороженого — это возможный признак предиабета. Ментально те же самые инсулиновые качели вызывают состояние, известное как brain fog или, по-русски — заторможенность, проблемы с концентрацией.
5. Падение зрения, заметное ухудшение зрения к вечеру в течение дня. Глаза и мелкие конечности (пальцы рук и ног) особенно уязвимы при диабете из-за большого количества капилляров (тончайших кровеносных сосудов), для которых высокий сахар в крови прямо разрушителен. Эффект сахара в связке с протеином каждому знакомы по почерневшей мякоти банана — примерно те же процессы происходят с человеческими тканями при диабете в тяжёлой стадии. Ухудшение зрения — может быть ранним предупреждающим звоночком о развитии такого состояния. Очень ранним — диабет развивается очень медленно, и ухудшение зрения от диабетической слепоты потенциально отделяют даже не годы, а десятилетия — поэтому, вовремя заметив симптомы, развитие диабета можно немедленно остановить и, со временем, откатить обратно.
6. Потребность вставать в туалет по ночам. Избыток сахара и воды в организме тесно связаны. В норме позывы к туалету во время сна отключаются, и нарушение этого порядка — признак развития нездоровых процессов в организме. Встающие ночью пописать люди, которым нет и сорока, а то и тридцати — это не норма, но в последние 40 лет (примерно с 1980 года, начиная с США и по всему миру) диабет сильно «помолодел».

Диагностика диабета

Подкаст о инсулинорезистентности с одним из передовых исследователей метаболизма, Бенджамином Бикманом, автором книги Why We Get Sick (2020).

• Мышцы имеют инсулинонезависимый механизм получения глюкозы из крови при сокращении. Проще говоря, физическая активность помогает снижать сахар в крови без повышения инсулина (1:12:00 ^[16])
• Про пользу CGM-мониторов (системы постоянного контроля глюкозы) — как наблюдение в реальном времени за изменениями уровня сахара в крови после каждого приёма пищи, физической активности итд. меняет поведение людей (1:14:00 ^[17]).
• Роль инсулина в организме (18:05 ^[18])
• Как обнаружить инсулинорезистентность (45:22 ^[19])
• Лабораторные тесты на инсулинорезистентность (50:09 ^[20])
• 4 шага по снижению инсулинорезистентности (1:01:57 ^[21])

• A1C — биохимический показатель, отражающий уровень гликированного гемоглобина ^[22] в крови. Это традиционный тест на диабет, замеряющий среднее содержание сахара в крови за длительный период (от трёх до четырёх месяцев), в отличие от измерения глюкозы крови, которое дает представление об уровне глюкозы крови только на момент исследования.
• HOMA-IR — индекс инсулинорезистентности. Это уже современная технология, поскольку измеряет именно уровень инсулина, что, с точки зрения истории медицины — относительно новая возможность.
• Упрощённым аналогом анализа на инсулинорезистентность могут служить показатели триглицеридов и HDL в результатах обычного анализа крови. По словам доктора Бикмана, на инсулинорезистентность указывает соотношение триглицеридов к HDL от 1,5 и выше ^[23].
• CAC (coronary artery calcium) test — КТ сердца с измерением кальцификации коронарных сосудов — неинвазивный метод скрининга атеросклеротического поражения коронарных артерий.

Торможение и откат развития инсулинорезистентности

Низкоуглеводное питание и интервальное голодание (фастинг) — два основных метода остановки и обращения вспять развития инсулинорезистентности. Количество людей, действующих на опережение и не удовлетворяющихся представлениями середины XX века, постепенно переходит в новое качество и вслед за учёными и early adopters на передовой эндокринологии современная концепция диабета начинает признаваться среди медицинского истеблишмента развитых стран. История Трейси Браун, главы Американской ассоциации диабета (ADA), которая улучшила свой диабет благодаря сокращению углеводов в рационе — одна из многих ^[24].

Год назад Браун рассказала, что смогла остановить развитие диабета после 20 лет болезни, и сможет позволить себе прекратить приём лекарств к концу 2020 года.

Если диабет 2 типа — это болезнь избытка сахара в крови, с которым организм перестаёт справляться своими силами, то сокращение количества углеводов в пище и увеличение интервалов между приёмами пищи, чтобы дать возможность организму запустить обратный процесс жиросжигания — самое естественное и эффективное её лечение и профилактика. Примерно как здоровый режим сна — лекарство от последствий хронического недосыпа, а здоровая физическая активность предотвращает атрофию мышц и болезни сосудов.

Человеческий организм — очень сложный механизм, и чем дольше он изучается — тем сложнее оказывается. С научными открытиями последних десятилетий к людям постепенно приходит понимание, что вдобавок к науке лечения различных поломок организма необходимо научиться и тому, как не ломать то, что работает, в первую очередь.

Автор: EgorKotkin

Источник ^[25]