Лекарство от Альцгеймера — скальпель, а не кувалда

Черпая вдохновение из технологии CAR T-клеток, используемой для персонализированного лечения рака, исследователи провели экспериментальное исследование, показывающее, как похожие соединения могут точно воздействовать на белковые клубки и бляшки в мозге ^[1].

Белковые отложения, тау-клубки и проблемы лечения болезни Альцгеймера

Хоть белковые отложения не являются ^[2] [1] причиной болезни Альцгеймера, это наиболее заметные маркеры заболевания. При этом скопления белков также провоцируют когнитивный спад, наблюдаемый при этом состоянии. Причина их вреда в том, что они мешают работе нейронов.

Хотя современные препараты против болезни Альцгеймера воздействуют на бляшки и клубки тау, они также влекут за собой серьезные побочные эффекты ^[3] [2].

Текущие проблемы с одобренными FDA препаратами для лечения болезни Альцгеймера, включая побочные эффекты, такие как кровоизлияния в мозг ^[1] и судороги, подчеркивают отчаянную потребность в целенаправленных методах лечения, которые в целом не затрагивают мозг ^[1]. Существующие методы лечения действуют как кувалда. Мы стремимся разработать целенаправленный скальпель.

Старший автор исследования Джули Андерсен.

Противораковая терапия как лекарство от Альцгеймера

Чтобы проверить, могут ли они добиться большего, Андерсен и группа исследователей из Института исследований старения имени Бака в Калифорнии использовали наработки по противораковой терапии ^[4] [3] CAR T-клеток, в качестве отправной точки. Эта терапия работает путем конструирования собственных борющихся с болезнью T-клеток пациента для производства белка, известного как химерный антигенный рецептор (CAR). Этот белок позволяет клеткам иммунной системы распознавать, связываться и уничтожать определенные раковые клетки.

Для исследования ученые из Бака построили набор CAR, используя части антител к болезни Альцгеймера. Некоторые из этих антител сейчас проходят клиническое испытание III фазы. Когда ученые вводили CAR мышам с болезнью Альцгеймера ^[5], то эти антитела эффективнее связывались с белками: как тау, так и бета-амилоида, в мозге ^[1]. Это означает, что в конечном итоге эти антитела можно будет снарядить лекарством для растворения этих соединений и борьбы с прогрессированием заболевания.

Белковые клубки и бляшки всегда были в центре внимания при лечении болезни Альцгеймера на протяжении десятилетий. Мы впервые показываем, что иммунные клетки можно обучить распознавать не только амилоид или тау как вид, но и конкретные формы этих белков, которые считаются наиболее токсичными. Это немного похоже на беспилотное такси — вы вводите адрес назначения, и сконструированные рецепторные клетки оказываются именно там, где вам нужно.

Ведущий исследователь Часка Уолтон.

Деликатное вычленение

Команда полагает, что работа будет идти по тому же пути, по которому шла терапия CAR-T-клетками при раке, с одним важным отличием.

Важно отметить, что эта технология не предполагает той же токсичности, которая наблюдается в клетках CAR-T. Изначально рецепторные клетки предназначены для уничтожения раковых клеток. Наши клетки будут предназначены для исцеления. Мы хотим спасти нейроны.

Ведущий исследователь Часка Уолтон.

Далее последует оснащение белков CAR терапевтическим грузом и проверка эффективности этой связки на мышах, сконструированных для развития симптомов болезни Альцгеймера. Затем, если все пойдет хорошо, концепция может перейти к испытаниям на людях. Исследователи предполагают, что эта технология найдет применение даже за пределами методов лечения болезни Альцгеймера. Тем более, что они открыли к ней доступ.

Многие исследователи проверяют конструкции и сообщают результаты, но они не дадут вам полных аминокислотных последовательностей, чтобы воспроизвести готовый результат. Вам действительно придется покопаться в научной литературе и патентах, чтобы разобраться в них, и даже тогда некоторые из них просто недоступны. Но последовательности есть в нашем исследовании. Они там, и любой может использовать их для своих клеток, независимо от типа клеток. Только так и должно быть в исследовании.

Ведущий исследователь Часка Уолтон.

Технически, это лучшее из существующих решений для борьбы с Альцгеймером. Само собой, образ жизни, адекватное отношение к организму, физические и когнитивные нагрузки остаются в приоритете.

А больше материалов про мозг ^[1], психику и сознание, вы найдете в материалах сообщества Neural Hack ^[6]. Подписывайтесь, чтобы не пропустить свежие статьи!

Список научных источников

1.       https://www.nature.com/articles/s41593-024-01740-1?utm_source=rct_congratemailt&utm_medium=email&utm_campaign=nonoa_20240826&utm_content=10.1038/s41593-024-01740-1 ^[7]

2.       https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2825846?utm_campaign=articlePDF&utm_medium=articlePDFlink&utm_source=articlePDF&utm_content=jamaneurol.2024.3733 ^[8]

3.       https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/trc2.12431 ^[4]