В 1993 году американец возглавлял личный зачёт чемпионата мира MotoGP и лидировал на Гран-при Италии в Мизано, когда попал в аварию. Вылетев с трассы на высокой скорости, гонщик травмировал спину в зоне безопасности, рассчитанной на автомобильные, а не мотоциклетные гонки.
Инцидент привёл к перелому позвоночника и частичному параличу — после аварии тело Рейни оказалось парализовано ниже груди. Вынужденно закончив карьеру гонщика, Уэйн стал менеджером команды Marlboro Yamaha и после 1995 года вовсе ушёл из гонок. В 2007 году американца ввели в Международный зал славы моторных видов спорта, а в 2019 году вновь дали шанс вспомнить молодость.
Американское подразделение японского мотопроизводителя подготовило для парализованного пилота особый спортбайк Yamaha R1 — мотоцикл доработали с учётом отсутствия подвижности нижней части тела гонщика, а также перенесли некоторые элементы управления, которые обычно задействуются ногами, в верхнюю часть байка для работы с ними руками.
